Belimumabe comparado à terapia padrão do Sistema Único de Saúde no tratamento da nefrite lúpica nos estágios III, IV e V: revisão rápida / Belimumab compared to standard therapy of the Brazilian Public Health System in the treatment of lupus nephritis in stage III, IV, and V: rapid review

Belimumabe, rituximabe, terapia imunossupressora. Indicação: Nefrite lúpica nos estágios III, IV, V, refratária à terapia imunossupressora. Pergunta: Belimumabe é eficaz (remissão da nefrite, normalização da perda da função renal, qualidade de vida) e seguro (descontinuação devido a eventos adversos totais e eventos adversos graves) para o tratamento de pacientes com nefrite lúpica refratária nos estágios III, IV, V em comparação aos medicamentos disponíveis no Sistema Único de Saúde? Objetivo: Avaliar a segurança e eficácia do belimumabe em comparação com os medicamentos disponíveis no Sistema Único de Saúde em pacientes adultos com nefrite lúpica. Métodos: Revisão rápida de revisões sistemáticas. Levantamento bibliográfico foi realizado nas bases de dados PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, EPISTEMONIKOS, Cochrane Library e em registros de revisões sistemáticas e ensaios clínicos. Seguiu estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica dos estudos incluídos através da ferramenta AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Resultados: Foram selecionadas duas revisões sistemáticas que atendiam aos critérios de elegibilidade, mas nenhum ensaio clínico foi escolhido, pois não atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: a terapia combinada de belimumabe, ou de rituximabe, com tratamento imunossupressor padrão é mais eficaz que o tratamento padrão para alcançar remissão clínica da nefrite lúpica. A terapia combinada é tão segura quanto o tratamento padrão. Belimumabe e rituximabe tem eficácia similar entre si

Belimumab, rituximab, and immunosuppressive therapy. Indication: Refractory lupus nephritis to immunosuppressive therapy in stages III, IV, V. Question: Is belimumab effective (for remission of nephritis, normalization of loss of renal function, quality of life) and safe (for discontinuation due to total adverse events and serious adverse events) in the treatment of patients with refractory lupus nephritis in stages III, IV, V compared to the drugs available in the Brazilian Public Health System? Objective: To evaluate the safety and efficacy of belimumab compared to drugs available in the Brazilian Public Health System in adult patients with lupus nephritis. Methods: Rapid review of systematic reviews. A bibliographic search was done in the PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, EPISTEMONIKOS, Cochrane Library databases and in records of systematic reviews and clinical trials. It has followed predefined search strategies. The methodological quality of the included studies was evaluated using the AMSTAR-2 tool (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Results: Two systematic reviews were selected, which met the eligibility criteria, but no clinical trials were chosen, as they did not meet the inclusion criteria. Conclusion: Combination therapy of belimumab or rituximab with standard immunosuppressive treatment is more effective than standard treatment in achieving clinical remission of lupus nephritis. Combination therapy is as safe as standard treatment. Belimumab and rituximab have similar efficacy to each other

Evaluation of the use of CGRP monoclonal antibodies (mAbs) in migraine prophylaxis in a private clinic / Avaliação do uso de anticorpos monoclonais (mAbs) CGRP na profilaxia de enxaqueca em clínica privada

Introduction: Migraine is considered the second most prevalent neurological disorder in the population and highly disabling. Objective: The aim of this study is to evaluate the use of calcitonin gene-related peptide (CGRP) monoclonal antibodies in migraine prophylaxis, with emphasis on therapeutic response, adverse effects, and impacts on quality of life. Method; A quantitative, retrospective, and descriptive study was carried out, through the analysis of medical records and telephone interviews with patients seen at the Serviço de Neurologia e Neurocirurgia, in the city of Passo Fundo, RGS, Brazil, currently or previously having used at least one dose of the medication. Conclusion: Thus, it is understood that CGRP monoclonal antibodies are able to reduce monthly headache days, reduce pain intensity and promote improvement in work capacity. Therefore, they can be considered effective, safe and well-adhered medications for migraine prophylaxis.

Introdução: A enxaqueca é considerada o segundo distúrbio neurológico mais prevalente na população e altamente incapacitante. Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar o uso de anticorpos monoclonais do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) na profilaxia da enxaqueca, com ênfase na resposta terapêutica, efeitos adversos e impactos na qualidade de vida. Método; Foi realizado um estudo quantitativo, retrospectivo e descritivo, por meio de análise de prontuários e entrevistas telefônicas com pacientes atendidos no Serviço de Neurologia e Neurocirurgia, na cidade de Passo Fundo, RGS, Brasil, que já usaram ou usaram pelo menos uma dose do medicamento. Conclusão: Assim, entende-se que os anticorpos monoclonais CGRP são capazes de reduzir os dias mensais de cefaleia, reduzir a intensidade da dor e promover melhora na capacidade de trabalho. Portanto, podem ser considerados medicamentos eficazes, seguros e de boa adesão para a profilaxia da enxaqueca.

Migraine treatment with biological therapies. The state of the art / Tratamento da enxaqueca com terapias biológicas. O Estado da arte

Migraine is a highly prevalent and debilitating neurological disorder. Most patients do not receive a correct diagnosis and effective treatments. Apart of the few specialists and tertiary centers worldwide, the treatment of migraine is usually symptomatic and prevention, as well as treatments of the underlying mechanisms, are not aimed. It results in frustration and substantial burden. The last few years witnessed the releasing of specific biological therapies, mostly addressing one of the peptides involved in migraine pathophysiology, the calcitonin gene-related peptide (CGRP). Either the small molecules as well as the monoclonal antibodies against CGRP or its canonical receptor have been launched in markets across the globe and represent interesting options for the treatment of migraine. Onabotulinumtoxin A has also been proposed for chronic migraine as well, but not for episodic migraine, based on its unique ability to inhibit the SNARE complex formation and the release of numerous potential mediators of migraine. However, despite the favorable figures on efficacy and tolerability of these compounds, the regulations, and particulars of different countries, regarding the structures and reimbursement of medical care, demonstrated different adhesion profiles of chosen populations to receive these emerging weapons against migraine-imposed suffering. This review addresses the use and characteristics of biological therapies used in migraine treatment.

A enxaqueca é um distúrbio neurológico altamente prevalente e debilitante. A maioria dos pacientes não recebe um diagnóstico correto e tratamentos eficazes. Com exceção dos poucos especialistas e centros terciários em todo o mundo, o tratamento da enxaqueca é geralmente sintomático e a prevenção, bem como o tratamento dos mecanismos subjacentes, não são direcionados. Isso resulta em frustração e fardo substancial. Os últimos anos testemunharam o lançamento de terapias biológicas específicas, abordando principalmente um dos peptídeos envolvidos na fisiopatologia da enxaqueca, o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). Tanto as pequenas moléculas como os anticorpos monoclonais contra CGRP ou o seu receptor canônico foram lançados em mercados em todo o mundo e representam opções interessantes para o tratamento da enxaqueca. A onabotulinumtoxina A também foi proposta para enxaqueca crônica, mas não para enxaqueca episódica, com base em sua capacidade única de inibir a formação do complexo SNARE e a liberação de numerosos mediadores potenciais da enxaqueca. No entanto, apesar dos números favoráveis ​​sobre a eficácia e tolerabilidade destes compostos, os regulamentos e particularidades de diferentes países, no que diz respeito às estruturas e reembolso dos cuidados médicos, demonstraram diferentes perfis de adesão das populações escolhidas para receber estas armas emergentes contra o sofrimento imposto pela enxaqueca. Esta revisão aborda o uso e as características das terapias biológicas utilizadas no tratamento da enxaqueca.

Fecal microbiota transplantation and its repercussions in patients with melanoma refractory to anti-PD-1 therapy: scope review / Transplante de microbiota fecal e suas repercussões em pacientes com melanoma refratário à terapia anti-PD-1: revisão de escopo

ABSTRACT Introduction: despite being extremely effective in some cases, up to 70% of patients with melanoma do not respond to anti-PD-1/PD-L1 (primary resistance) and many of the responders eventually progress (secondary resistance). Extensive efforts are being made to overcome this resistance through new strategies, especially aimed at modulating the intestinal microbiota. Objective: to assess whether fecal microbiota transplantation (FMT), associated with immunotherapy, is beneficial in the clinical course of patients with refractory melanoma. Methods: this is a scope review, based on studies collected on the MEDLINE, ScienceDirect, The Cochrane Library, Embase and BMJ Journals; using the terms: "Antibodies, Monoclonal"; "Drug Resistance, Neoplasm"; "Fecal Microbiota Transplantation"; "Host Microbial Interactions"; "Immunotherapy"; "Melanoma"; and "Microbiota". Clinical trials, in English, with relevant data on the subject and fully available were included. A cut-off period was not determined, due to the limited amount of evidence on the topic. Results: crossing the descriptors allowed the identification of 342 publications and, after applying the eligibility criteria, allowed the selection of 4 studies. From the analyses, it was observed that a considerable part of those studied overcame resistance to immune checkpoint inhibitors after FMT, with better response to treatment, less tumor growth and increased beneficial immune response. Conclusion: it is noted that FMT favors the response of melanoma to immunotherapy, translated into significant clinical benefit. However, further studies are necessary for the complete elucidation of the bacteria and the mechanisms involved, as well as for the translation of new evidence to oncological care practice.

RESUMO Introdução: apesar de extremamente eficaz em alguns casos, até 70% dos pacientes com melanoma não respondem aos anti-PD-1/PD-L1 (resistência primária) e muitos dos respondedores, eventualmente, acabam progredindo (resistência secundária). Extensos esforços estão sendo realizados para superar esta resistência através de novas estratégias, sobretudo, visando a modulação da microbiota intestinal. Objetivo: avaliar se o transplante de microbiota fecal (TMF), associado à imunoterapia, é benéfico no curso clínico do paciente com melanoma refratário. Métodos: trata-se de uma revisão de escopo, baseada em estudos coletados nas plataformas MEDLINE, ScienceDirect, The Cochrane Library, Embase e BMJ Journals; utilizando os descritores: "Antibodies, Monoclonal"; "Drug Resistance, Neoplasm"; "Fecal Microbiota Transplantation"; "Host Microbial Interactions"; "Immunotherapy"; "Melanoma"; e "Microbiota". Foram incluídos ensaios clínicos, na língua inglesa, com dados relevantes sobre a temática e disponíveis integralmente. Não foi determinado um período de corte temporal, devido à quantidade limitada de evidências sobre o tema. Resultados: o cruzamento dos descritores permitiu a identificação de 342 publicações e, após a aplicação dos critérios de elegibilidade, permitiu a seleção de 4 estudos. A partir das análises, observou-se que grande parte dos estudados superaram a resistência aos inibidores do checkpoint imunológico pós-TMF, com melhor resposta ao tratamento, menor crescimento tumoral e aumento da resposta imunológica benéfica. Conclusão: nota-se que o TMF favorece a resposta do melanoma à imunoterapia, traduzido por benefício clínico significativo. Entretanto, novos estudos são necessários para a completa elucidação das bactérias e mecanismos envolvidos, bem como para que haja a translação das novas evidências para a prática assistencial oncológica.

Uso de belimumabe em paciente com lúpus eritematoso sistêmico refratário ao tratamento convencional: relato de caso / Use of belimumab in a patient with systemic lupus erythematosus refractory to conventional treatment: case report

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença de caráter imunomediado, ocasionada por fatores hormonais, ambientais e genéticos. Caracteriza-se pela presença de autoanticorpos reativos para diferentes células e tecidos, apresentando manifestações clínicas diversificadas, períodos de exacerbação e remissão, o que dificulta o tratamento desses pacientes. Este relato de caso destaca o progresso do uso de anticorpo monoclonal humano em uma paciente do gênero feminino, diagnosticada com LES em maio de 2019, aos 30 anos, e, por ser refratária ao tratamento medicamentoso convencional, utilizou o tratamento com anticorpo monoclonal humano belimumabe, com início em setembro de 2019. O belimumabe é um anticorpo monoclonal humano que se liga à proteína estimuladora de linfócito B (BLyS) solúvel, inclusive dos autorreativos, e desta maneira, reduz a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos, diminuindo os níveis de IgG sérica e dos anticorpos anti-dsDNA, além de melhorar o quadro clínico dos pacientes. Apesar de ser um medicamento biológico de alto custo, diminui drasticamente os sintomas clínicos do LES, possibilitando a redução do uso do corticoide e os efeitos consequentes de seu uso, além de reestabelecer os parâmetros laboratoriais alterados pela doença, sem alteração de indicadores hepáticos e renais. O LES não tem cura, logo, o objetivo do tratamento é diminuir os sintomas e conter as fases ativas da doença.

Systemic lupus erythematosus is an immune-mediated disease caused by hormonal, environmental and genetic factors. It is characterized by the presence of reactive autoantibodies to different cells and tissues, with diverse clinical manifestations and periods of exacerbation and remission, which complicates treatment. This case report highlights progress with the use of a human monoclonal antibody in a woman diagnosed with systemic lupus erythematosus in May 2019 (at age 30). Since she was refractory to conventional drugs, belimumab treatment was begun in September 2019. Belimumab is a human monoclonal antibody that binds to soluble B lymphocyte-stimulating proteins, including self-reactive ones, and reduces the differentiation of B lymphocytes into plasma cells, decreasing the serum IgG and anti-dsDNA antibody levels, in addition to improving patient clinical status. Despite being a high-cost biological drug, it drastically reduces the clinical symptoms of systemic lupus erythematosus, enabling reduced used of corticosteroids and their effects, in addition to reestablishing laboratory parameters altered by the disease, without changing liver and kidney indicators. Since systemic lupus erythematosus has no cure, the goal of treatment is to reduce symptoms and the active phases of the disease.

Uso de anticorpos monoclonais por pacientes com covid-19 interfere na concentração sérica de angiotensina II? / Does the use of monoclonal drugs by patients with COVID-19 interfere with the serum concentration of angiotensin II? / ¿El uso de fármacos monoclonales por pacientes con COVID-19 interfiere con la concentración sérica de angiotensina II?

Introdução:uma vez conhecidos os mecanismos de patogênese do SARS-CoV-2, vários métodos de tratamento para a COVID-19 foram desenvolvidos, dentre eles destaca-se o uso dos anticorpos monoclonais para o contexto de pacientes em estágios graves da doença. Objetivo: compreender se o uso dos anticorpos monoclonais para tratamento da COVID-19 grave interfere nos níveis séricos da angiotensina II. Metodologia:Para a realização dessa pesquisa foram selecionados através do DeCS e MeSH os descritores "COVID-19", "Angiotensin II" e "Antibodies, Monoclonal" e seus respectivos "entry terms" sugeridos pela base MeSH. Posteriormente,utilizando-se os operadores booleanos OR e AND, foi montada uma estratégia de busca, a qual foi utilizada nas bases de dados PUBMED, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library e Scopus, sem restrição dedata de publicação ou idioma. Resultados:ao final do processo de seleção dos artigos, 29 foram selecionados para a leitura e análise completa. Nesta revisão, foram abordados diferentes tipos de anticorpos monoclonais, os quais foram oportunamente agrupados de acordo com o seu mecanismo de ação. Conclusão: foi possível concluir que das cinco classes de anticorpos monoclonais tratadas neste trabalho, três potencialmente podem causar alterações nos níveis séricos de angiotensina II (AU).

Introduction:once the mechanisms of pathogenesis of SARS-CoV-2 are known, several methods of treatment for COVID-19 have been developed, among them the use of monoclonal antibodies for the context of patients in severe stages of the disease. Purpose:to understand whether the use of monoclonal antibodies for the treatment of severe COVID-19 interferes with serum angiotensin II levels. Methodology:For this research were selected through DeCS and MeSH the descriptors "COVID-19", "Angiotensin II" and "Antibodies, Monoclonal" and their respective entry "Terms" suggested by the MeSH database. Subsequently, using the boolean operators OR and AND, a search strategy was set up, which was used in the databases PUBMED, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library and Scopus, without restriction of publication date or language. Results:at the end of the article selection process, 29 were selected for reading and full analysis. In this review, different types of monoclonal antibodies were addressed, which were opportunely grouped according to their mechanism of action. Conclusion:it was possible to conclude that of the five classes of monoclonal antibodies treated in this study, three potentially can cause changes in serum levels of angiotensin II (AU).

Introducción:Una vez conocidos los mecanismos de patogénesis del SARSCoV-2, se desarrollaron variosmétodos de tratamiento para el COVID-19, entre ellos, el uso de anticuerpos monoclonales para el contexto de pacientes en fases graves de la enfermedad. Objetivo:Comprender si el uso de anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la COVID-19 grave interfiere en los niveles séricos de angiotensina II. Metodología:Los descriptores "COVID-19", "Angiotensina II", "Anticuerpos, Monoclonales" y sus respectivos "entry terms" (términos de entrada) sugeridos por el MeSH fueron seleccionados a través de DeCS yMeSH. Posteriormente, utilizando los operadores booleanos OR y AND, se estableció una estrategia de búsqueda que se utilizó en las bases de datos PUBMED, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library y Scopus, sin restricción de fecha de publicación ni de idioma. Resultados:Al final del proceso de selección de artículos, se seleccionaron 29 artículos para su lectura y análisis completos. En esta revisión se han abordado diferentes tipos de anticuerpos monoclonales, que se han agrupado oportunamente según su mecanismo de acción. Conclusión:Se pudo concluir que de las cinco clases de anticuerpos monoclonales tratados en este trabajo, tres pueden potencialmente causar alteraciones en los niveles séricos de angiotensina II (AU).

Reações adversas aos anticorpos monoclonais para doenças alérgicas / Adverse reactions to monoclonal antibodies in allergic diseases

A utilização de agentes imunobiológicos em alergia e imunologia tem sido cada vez mais frequente nos últimos anos, emergindo como potencialmente eficazes para o tratamento de doenças alérgicas e de hipersensibilidade. O uso de imunobiológicos em doenças alérgicas está recomendado nas formas graves onde a eficácia, segurança e custo-efetividade estão comprovados. O objetivo deste artigo é sintetizar os efeitos adversos mais comuns ou significativos, incluindo as reações de hipersensibilidade aos principais anticorpos monoclonais aprovados para o tratamento de doenças alérgicas licenciados e comercializados no Brasil até o momento.

The use of immunobiological agents in allergy and immunology has increased in recent years, emerging as potentially effective strategies to treat allergic and hypersensitivity diseases. The use of immunobiological agents is recommended in the severe forms of allergic diseases, for which their efficacy, safety, and cost-effectiveness have been established. The purpose of this study was to summarize the most common or significant adverse effects, including hypersensitivity reactions to the main monoclonal antibodies approved for the treatment of allergic diseases that are currently licensed and marketed in Brazil.

Ocular surface toxicity of depatuxizumab mafoditin (ABT-414): case reports / Toxicidade do depatuxizumabe mafodotina (ABT-414) na superfície ocular: relatos de casos

ABSTRACT The purpose of this study is to report the clinical features and outcomes of ocular surface toxicity following depatuxizumab mafoditin (ABT-414) therapy for unresectable glioblastoma. Ocular signs and symptoms of three patients treated with ABT-414 during a phase III trial for glioblastoma multiforme were evaluated. Both eyes of all patients were damaged during the week after the first infusion of the ABT-414 molecule. In all patients, mild-to-moderate keratitis could be ascertained, along with decreased visual acuity and blurred vision, as well as foreign-body sensation and redness. Symptoms and visual acuity improved 4 weeks. In conclusion, ABT-414 therapy may cause transient ocular surface toxicity. The initiation of artificial tears and lubricant ointment was enough to control the ocular surface signs and symptoms. A multidisciplinary approach, complete ophthalmologic monitorization, and elaboration of protocols are required to adequately manage these patients.

RESUMO Nosso objetivo é relatar as características clínicas e os resultados da toxicidade na superfície ocular após a terapia com depatuxizumabe mafodotina (ABT-414) para glioblastoma irressecável. Os sinais e sintomas oculares de três pacientes que foram tratados com ABT-414 durante um estudo de fase III para glioblastoma multiforme foram avaliados. Ambos os olhos de todos os pacientes foram danificados durante a semana após a primeira infusão da molécula ABT-414. Em todos os pacientes, uma ceratite de leve a moderada pode ser verificada, juntamente com uma diminuição da acuidade visual e visão turva, bem como sensação de corpo estranho e vermelhidão. Os sintomas e a acuidade visual melhoraram em um período de 4 semanas. Em conclusão, a terapia com ABT-414 pode causar toxicidade transitória na superfície ocular. A iniciação com lágrimas artificiais e pomada lubrificante foi suficiente para controlar os sinais e sintomas na superfície ocular. Uma abordagem multidisciplinar, com acompanhamento oftalmológico completo e a elaboração de protocolos são necessários para o manejo adequado desses pacientes.

Guideline for the use of immunobiologicals in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) in Brazil / Diretriz para o uso dos imunobiológicos em rinossinusite crônica com pólipo nasal (RSCcPN) no Brasil

Abstract Introduction Severe uncontrolled chronic rhinosinusitis with nasal polyps has a negative impact on an individual's quality of life. Therefore, new biologics have emerged for use in specific phenotypes of chronic rhinosinusitis, changing the paradigms of its treatment. Objective To review the current status of biologic treatment indications in chronic rhinosinusitis. Methods The Brazilian Academy of Rhinology brought together different specialists to suggest a course of action, considering its particularities and aspects related to the national reality. Results Of particular interest for decision making will be the identification of subgroups of patients refractory to pre-existing treatment options and the construction of a strategy that improves their quality of life, with the best cost-benefit ratio. Conclusion The use of biologics is a valid option for treatment in more severe cases. This strategy must be better understood and improved in the future, with more studies and greater clinical experience.

Resumo Introdução A rinossinusite crônica com pólipos nasais grave não controlada impacta negativamente na qualidade de vida do indivíduo. Para esses casos, novos imunobiológicos têm surgido, para uso em fenótipos específicos da rinossinusite crônica, e mudaram os paradigmas de seu tratamento. Objetivo Revisar o estado atual das indicações de imunobiológicos em rinossinusite crônica. Método A Academia Brasileira de Rinologia reuniu diferentes especialistas para sugerir uma conduta que considerasse suas particularidades e seus aspectos relacionados à realidade nacional. Resultados De particular interesse para a tomada de decisão serão a identificação dos subgrupos de pacientes refratários às opções de tratamento pré-existentes e a construção de uma estratégia que realmente melhore a qualidade de vida deles, dentro da melhor relação custo-benefício. Conclusão O uso de imunobiológicos é uma opção válida para tratamento em casos mais graves. Essa estratégia deve ser mais bem compreendida e aprimorada no futuro, com mais estudos e maior experiência clínica.

Why are CGRP monoclonal antibodies not yet the first line treatment in migraine prevention? / Por que os anticorpos monoclonais anti-CGRP ainda não são a primeira linha de tratamento preventivo da migrânea?

ABSTRACT Migraine is a prevalent disorder and a cause of high disability, influenced by modifiable and non-modifiable risk factors. Comorbid and psychiatric illnesses are prevalent in migraine patients and should be considered when choosing preventive drugs. There have been unforeseen problems with the use of preventive treatment of migraine with oral drugs, mainly due to side-effects that cannot be tolerated and lack of efficacy, leading to high discontinuation rates. Anti-CGRP monoclonal antibodies (mAbs) have shown better tolerance profiles, based on the low dropout rates in clinical trials due to adverse events. First-line therapy is a term most expressed in some medical specialties that adopt standardized protocol treatments and may not be suitable for treating migraine. Regarding efficacy, mAbs don't seem to perform much better than the current prophylactic oral drugs in reduction of monthly migraine days compared to placebo. Monoclonal antibodies against CGRP pathway have been prescribed recently, which raises some concern about their safety in the long term. Only side effects observation will confirm whether CGRP blockade causes susceptibility to severe side-effects, at least to specific subpopulations. CGRP may play a role in regulating uteroplacental blood flow and myometrial and uterine relaxation, as well as blood pressure control, raising the suspicion that its blockade could cause complications during pregnancy. Recent guidelines retain the recommendation of starting preventive treatment of migraine with oral drugs. Both the fact that it is new and costs are the reason why guidelines recommend the prescription of mAbs only after failure of at least two oral drugs.

RESUMO A migrânea é uma condição prevalente e motivo de grande incapacidade, influenciada por fatores de risco modificáveis e não-modificáveis. Comorbidades e doenças psiquiátricas são prevalentes em doentes com migrânea e devem ser levadas em consideração na escolha do tratamento profilático com medicações orais. Os anticorpos monoclonais anti-CGRP possuem melhor perfil de tolerabilidade, baseando-se nos baixos indicadores de desistência devido a efeitos colaterais em ensaios clínicos. O termo "tratamento de primeira linha" é muito utilizado em algumas especialidades médicas que adotam protocolos de tratamento padronizados e pode não ser adequado à migrânea. Quanto à eficácia, os anticorpos monoclonais não possuem desempenho muito superior que os medicamentos profiláticos orais atuais no tocante à redução de dias de migrânea por mês, quando comparados ao placebo. Os anticorpos monoclonais anti-CGRP são recentes no mercado, o que leva a suspeitas quanto à sua segurança a longo prazo. Apenas a vigilância de efeitos adversos confirmará se o bloqueio da via do CGRP não leva à suscetibilidade de efeitos colaterais graves, ao menos em subpopulações específicas. O CGRP pode ter um papel na regulação do fluxo sanguíneo uteroplacentário, bem como no relaxamento do miométrio e do útero e controle da pressão arterial, levando à possibilidade de que o seu bloqueio poderia causar complicações durante a gestação. Guidelines recentes recomendam o início do tratamento preventivo da migrânea com drogas orais. Tanto a precocidade quanto os elevados custos são a razão porque os guidelines orientam a prescrição de anticorpos monoclonais após falha a pelo menos duas medicações orais.

It is time anti-CGRP monoclonal antibodies be considered first-line prophylaxis for migraine / Já é tempo de os anticorpos monoclonais anti-CGRP serem reconhecidos como profilaxia de primeira linha para a migrânea

ABSTRACT The result of more than thirty years of research, anti-CGRP monoclonal antibodies are currently the state of the art for migraine preventive therapy. Their efficacy and safety, supported by an already large and growing body of evidence, are added by many other advantages: an early onset of action, favorable posology, negligible pharmacological interaction, and a broad-reaching efficacy in many challenging clinical contexts. When compared to standard prophylactics, these novel medications seem at least as efficacious, clearly more tolerable and, consequently, with a superior adherence profile. Furthermore, recently published analyses indicate that they are cost-effective, especially among those with chronic migraine. Yet, current guidelines endorse their use only after multiple other preventives have failed or have been deemed not tolerable. Although this recommendation may have been sensible at first, the now available data strongly point that time has come for anti-CGRP monoclonal antibodies to be acknowledged as first-line treatments for migraine patients with severe disability. For these individuals, delaying treatment until several other alternatives have failed incurs in significant losses, both economically and to many relevant aspects of their lives.

RESUMO Frutos de mais de 30 anos de pesquisa, os anticorpos monoclonais anti-CGRP são atualmente o que há de mais moderno no tratamento preventivo da migrânea. À sua eficácia e segurança, já bem estabelecidos por um grande corpo de evidências, acrescentam-se outras vantagens: um início precoce de ação, posologia favorável, mínima interação farmacológica, e eficácia comprovada em uma variedade de contextos clínicos frequentemente desafiadores. Quando comparados a outros profiláticos, estas medicações aparentam ser ao menos tão eficazes, evidentemente mais toleráveis e, portanto, com melhor perfil de adesão. Ademais, estudos recentemente publicados indicam que elas são custo-efetivas, especialmente entre pacientes com migrânea crônica. Ainda assim, as diretrizes atuais orientam o seu uso apenas caso haja refratariedade ou intolerância a múltiplos outros preventivos. Apesar de esta recomendação poder ter sido sensata a priori, os dados disponíveis atualmente corroboram que já é tempo de estes anticorpos monoclonais serem reconhecidos como tratamentos de primeira linha para a migrânea associada à incapacidade grave. Para estes pacientes, demorar a oferecer este tratamento até que outras múltiplas alternativas tenham falhado, leva a perdas significativas, tanto economicamente quanto em múltiplos outros aspectos relevantes das suas vidas.

Development of monoclonal antibodies against prM of Dengue virus 4 / Desenvolvimento de anticorpos monoclonais para prM de Dengue vírus 4

Introduction: dengue is a most common mosquito-borne viral disease in the Americas and tropical countries. Objective: in this work, mice were hyperimmunized with DENV 4 antigen to produce monoclonal antibodies (mAbs). Methodology: DENV 4 (GenBank KC806069) was inoculated in C6/36 cell monolayers cultivated in Leibovitz's 15 medium supplemented with 5% fetal bovine serum and incubated at 28 oC. The virus stock was submitted to concentration and ultracentrifugation and stored at -80 oC until use (VC DENV 4). Balb/c mice were injected intraperitoneally with 50µg of DENV-4 and successive intraperitoneal injections of 25 µg of VCDENV 4 with Freund's incomplete adjuvant were performed. The spleen cells were fused to SP2/0 myeloma cells with PEG 1540 and distributed in 96-well microplates with Iscove's modified medium with Hipoxantina­Aminopterina­Timidina. Hybridoma screening by indirect ELISA showed positive results for six mAbs, and their characterization was performed by Western blotting and Indirect Immunofluorescence (IFI) techniques. Results: the six mAbs showed strong recognition of prM (24/29 kDa), and minor reaction to E protein (66 kDa), E/E protein dimer (105 kDa), and NS1 (49 kDa) protein in two mAbs. The use of mAbs anti-prM as a diagnostic tool using IFI has been demonstrated to detect DENV-4 antigen in infected cells or tissues. Conclusion: DENV 4 generate mAbs with strong reactivity to prM with potential use to confirm the presence of DENV 4 antigen in tissues or infected cells.

Introdução: a dengue é uma doença viral transmitida por mosquitos comumente das Américas e países tropicais. Objetivo: neste trabalho, camundongos foram hiperimunizados com antígeno DENV 4 para produzir anticorpos monoclonais (mAbs). Metodologia: DENV 4 (GenBank KC806069) foi inoculado em monocamadas de células C6 / 36 cultivadas em meio Leibovitz 15 suplementado com 5% de soro fetal bovino e incubadas a 28oC. O estoque viral foi submetido à concentração, ultracentrifugação e armazenado a -80 oC (VC DENV 4). Camundongos Balb / c foram injetados intraperitonealmente com 50 µg de VC DENV-4 e injeções intraperitoneais sucessivas de 25 µg de antigeno com adjuvante incompleto de Freund. As células do baço foram misturadas a células SP2/0 com PEG 1540 e distribuídas em microplacas de 96 poços com meio Iscove Modificado em presença de Hipoxantina ­ Aminopterina ­ Timidina. A triagem de hibridomas por ELISA indireto apresentou resultados positivos para seis mAbs, e sua caracterização foi realizada por técnicas de Western blotting e Imunofluorescência Indireta (IFI). Resultados: os seis mAbs mostraram forte reconhecimento de prM (24/29 kDa) e reação menor à proteína E (66 kDa), dímero de proteína E / E (105 kDa) e proteína NS1 (49 kDa) em dois mAbs. O uso de mAbs anti-prM como uma ferramenta de diagnóstico utilizando IFI demonstrou eficacia em detectar o antígeno DENV-4 em células ou tecidos infectados. Conclusão: o mAbs produzidos para DENV 4 demonstraram uma forte reatividade contra prM, e poderiam ser uma ferramenta de uso potencial no diagnóstico de DENV 4 .

César Milstein / César Milstein

Resumen El presente comentario, escrito en virtud del decreto del gobierno nacional que designó a 2021 como año de homenaje al Dr. César Milstein, es una visión personal sobre el significado del desarrollo de los anticuerpos monoclonales, del aporte que brindó y brinda a la ciencia y tecnología actual y del contexto del correspondiente Premio Nobel en el ámbito de la Inmunología y las Ciencias Médicas. El objetivo de este artículo es transmitir, a modo de homenaje, algunas de mis experiencias en la especialidad y la relación profesional y personal con el creador de la producción de anticuerpos monoclonales por fusión de células somáticas, tecnología que continúa realizando grandes aportes al conocimiento.

Abstract The present commentary, which was written by virtue of the national government decree that designated 2021 as the year of the tribute to Dr. César Milstein, is a personal vision of the meaning of the development of monoclonal antibodies, of the contribution that he has always made to the current science and technology, and of the context of the corresponding Nobel Prize within the sphere of Immunology and the Medical Sciences. The aim of this article is to share, as a tribute, some of my experiences in the specialty and my professional and personal relationship with the creator of the immense breakthrough still being delivered by his development.

Resumo O presente comentário, escrito em virtude do decreto do governo nacional que nomeou o ano 2021 como ano de homenagem ao Dr. César Milstein, é uma visão pessoal sobre o significado do desenvolvimento dos anticorpos monoclonais, da contribuição que ofereceu e oferece à ciência e tecnologia atual e do contexto do correspondente Prêmio Nobel no âmbito da Imunologia e das Ciências Médicas. O objetivo deste artigo é transmitir, à maneira de homenagem, algumas das minhas experiências na especialidade e na relação profissional e pessoal com o criador do imenso avanço que continua nos oferecendo seu descobrimento.

Infecções graves por SARS-CoV-2 com uso de tocilizumabe / Severe infections by SARS-CoV-2 with the use of tocilizumab

O SARS-CoV-2 é causador da doença infecciosa COVID-19. A infecção estimula o sistema imunológico a produzir citocinas próinflamatórias. A principal citocina envolvida é a IL-6, e está ligada à gravidade da doença. Devido à associação dos altos níveis de IL-6 com a mortalidade na COVID-19, investiga-se sobre o uso de tocilizumabe (TCZ), um anticorpo monoclonal humanizado antirreceptor de IL-6 humana. O objetivo desta revisão sistemática é avaliar a eficácia do uso do TCZ em pacientes com COVID-19 grave. As buscas foram feitas através das bases de dados Science Direct e PubMed em setembro de 2021. Foram incluídos os ensaios clínicos randomizados com pacientes em um único estágio de COVID-19, casos graves e sem restrição de idade, os quais receberam o TCZ como medicação de intervenção combinado a tratamentos protocolados por cada hospital e associado a corticosteroides. A análise desses estudos demonstrou resultados significantes sobre o uso de TCZ em casos severos de COVID-19. O uso de TCZ associado a glicocorticoides levou a uma redução no índice de mortalidade e de submissão a ventilações mecânicas e a uma melhora expressiva em relação à escala "WHO-endorsed 7-point ordinal scale". Entretanto, não houve melhora relevante quanto ao uso do TCZ de maneira isolada.

SARS-CoV-2 causes the COVID-19 infectious disease that affects the respiratory tract. From the beginning of the infection, the immune system starts to produce pro-inflammatory cytokines and chemokines. The main cytokine involved is IL-6 and is linked to the severity and prognosis of the disease, as it provokes a storm of cytokines and severe inflammatory responses. Due to the association of high levels of IL-6 with severity and mortality in COVID-19, the use of Tocilizumab (TCZ), a humanized anti-human IL-6 receptor monoclonal antibody, which binds to IL receptors, is being investigated. -6 and blocks intracellular signaling reducing cytokine storm and hyperinflammatory state. The aim of this review is to assess the effectiveness of using TCZ in the treatment of patients with severe COVID-19. Searches were performed using the Science Direct and PubMed databases in May 2021. Randomized clinical trials with patients in a single stage of COVID­19, severe cases and without age restriction, who received TCZ as medication for treatment, were included. Intervention was combined with treatments protocoled by each hospital and associated with corticosteroids. The analysis of these studies showed significant results regarding the use of TCZ in severe cases of COVID-19. The use of TCZ associated with glucocorticoids led to a reduction in the rate of mortality and compliance with mechanical ventilation and a significant improvement in relation to the "WHO-endorsed 7-point ordinal scale". However, there was no evidence of relevant improvement when using TCZ alone.

Anemia hemolítica autoimune na doença de Castleman multicêntrica: relato de caso / Autoimmune hemolytic anemia in multicentric Castleman's disease: case report

A doença de Castleman é um distúrbio linfoproliferativo raro, podendo se manifestar sob a forma de massas localizadas ou como doença multicêntrica. A doença de Castleman multicêntrica é caracterizada por adenopatias generalizadas, visceromegalias, manifestações autoimunes e infecções recorrentes. Este artigo apresenta o relato de caso de anemia hemolítica autoimune por anticorpos quentes em paciente com doença de Castleman multicêntrica. Resposta eficaz foi obtida com uso de corticoterapia sistêmica e tocilizumabe.

Castleman disease is a rare lymphoproliferative disorder that can manifest as localized masses or as multicentric disease. Multicentric Castleman disease is characterized by generalized adenopathies, visceromegaly, autoimmune manifestations, and recurrent infections. This article presents the case report of a patient with multicentric Castleman's disease and autoimmune hemolytic anemia by warm antibodies. Effective response was obtained with systemic corticotherapy and tocilizumab.

Resposta ao dupilumabe na dermatite atópica grave sem uso prévio de imunossupressor sistêmico durante a pandemia de COVID-19 / Response to dupilumab in severe atopic dermatitis without prior use of systemic immunosuppressive agents during the COVID-19 pandemic

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele, caracterizada por intenso prurido e eczema recorrente. Acomete principalmente a infância, mas tem se tornado bastante prevalente em adolescentes e até em adultos. Apesar de ser geralmente não fatal, apresenta uma carga psicossocial importante para os pacientes e seus familiares. O tratamento da DA envolve a hidratação cutânea e medicações anti-inflamatórias. Em casos graves, pode haver necessidade de terapia sistêmica com imunossupressores como ciclosporina, metotrexato e azatioprina. Mais recentemente, alguns imunobiológicos estão em desenvolvimento para controle da DA. O dupilumabe é um anticorpo monoclonal com ação dupla anti-IL-4/IL-13, liberado para tratamento de crianças a partir de 6 anos com DA grave e adolescentes/adultos com DA moderada a grave. O objetivo deste artigo foi relatar uma série de casos de pacientes adolescentes e adultos com DA grave e sua resposta ao dupilumabe durante a pandemia do COVID-19. Trata-se de quatro pacientes (três do sexo feminino), com piora significativa da DA durante o ano de 2020. Todos tinham história de DA desde a infância, com exames complementares evidenciando sensibilização IgE-mediada para ácaros. Já haviam sido submetidos a diversos tratamentos tópicos e sistêmicos, inclusive a cursos de corticosteroides orais. Nenhum deles havia recebido imunossupressor sistêmico, porém estavam recusando este tipo de tratamento devido ao medo da pandemia. Todos apresentaram boa resposta ao dupilumabe, evidenciada pela redução do número de lesões cutâneas e prurido, com poucos efeitos colaterais. Dois pacientes apresentaram sintomas sugestivos de COVID-19 durante o tratamento com dupilumabe (um com confirmação por PCR), com boa evolução. Concluindo, os pacientes com DA grave possuem grande impacto na qualidade de vida e, durante a pandemia de COVID-19, muitos apresentaram piora significativa do seu quadro dermatológico. Nesse contexto, o dupilumabe se mostrou uma opção terapêutica eficaz e segura para tratamento destes pacientes.

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease characterized by intense itching and recurrent eczema. It mainly affects childhood but has become quite prevalent in adolescents and even adults. Despite being generally nonfatal, it has an important psychosocial burden for patients and their families. AD treatment involves skin hydration and antiinflammatory medications. In severe cases, systemic therapy with immunosuppressive agents such as cyclosporine, methotrexate, and azathioprine may be necessary. More recently, some biologicals are being developed to control AD. Dupilumab is a monoclonal antibody with anti-IL-4/IL-13 dual-action, approved for the treatment of children from 6 years of age with severe AD and adolescents/adults with moderate to severe AD. This article aimed to report a case series of adolescent and adult patients with severe AD and their response to dupilumab during the COVID-19 pandemic. These are four patients (three female), with a significant worsening of AD during the year 2020. All had a history of AD since childhood, with complementary exams showing IgE-mediated sensitization to mites. They had already undergone several topical and systemic treatments, including courses on oral corticosteroids. None of them had received systemic immunosuppressive agents, but they were refusing this type of treatment due to fear of the pandemic. All had a good response to dupilumab, evidenced by a reduction in the number of skin lesions and pruritus, with few side effects. Two patients had symptoms suggestive of COVID-19 during treatment with dupilumab (one confirmed by PCR) with a good outcome. In conclusion, patients with severe AD have a great impact on quality of life and, during the COVID-19 pandemic, many had a significant worsening of their dermatological condition. In this context, dupilumab proved to be an effective and safe therapeutic option for the treatment of these patients.

Eficácia e segurança do dupilumabe no tratamento da rinossinusite crônica com polipose nasal / Efficacy and safety of dupilumab in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis

A rinossinusite crônica (RSC) é uma síndrome caracterizada pela inflamação da mucosa nasal e dos seios paranasais por pelo menos 12 semanas, acometendo de 5% a 12% da população geral. A síndrome é associada a alta morbidade e considerada um grande problema de saúde pública devido a sua prevalência, seu custo para a sociedade e ao impacto que acarreta na qualidade de vida dos pacientes e em seu desempenho escolar ou profissional. Ademais, a RSC está associada a diversas comorbidades, como dermatite atópica, distúrbios respiratórios do sono, conjuntivite, otite média, asma e problemas emocionais. O dupilumabe é eficaz e seguro no tratamento da RSC com polipose nasal. A eficácia é progressiva no primeiro ano de tratamento, e a posologia de 300 mg a cada duas semanas é superior em relação à de cada quatro semanas. A interrupção do tratamento com 24 semanas acarreta a perda parcial de seus efeitos benéficos. O imunobiológico também é eficaz no controle da asma nos pacientes que apresentam essa doença como comorbidade. Alguns pacientes podem apesentar aumento transitório de eosinófilos sanguíneos, e 2,7% desenvolveram conjuntivite como reação adversa nos estudos SINUS-24 e SINUS-52. O dupilumabe é uma excelente opção terapêutica no tratamento concomitante de múltiplas doenças caracterizadas pela inflamação de tipo II.

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a syndrome characterized by inflammation of the nasal mucosa and paranasal sinuses for at least 12 weeks, affecting 5% to 12% of the general population. The syndrome is associated with high morbidity and is considered a major public health problem because of its prevalence, its cost to society, and the impact it has on patients' quality of life and on their school or professional performance. Furthermore, CRS is associated with several comorbidities, such as atopic dermatitis, sleep-disordered breathing, conjunctivitis, otitis media, asthma, and emotional problems. Dupilumab is effective and safe in the treatment of CRS with nasal polyposis. Effectiveness is progressive in the first year of treatment, and a dosage of 300 mg every two weeks is more effective than that of every four weeks. Discontinuing treatment at 24 weeks results in partial loss of its beneficial effects. The biological drug is also effective in controlling asthma in patients who have this disease as a comorbidity. Some patients may experience a transient increase in blood eosinophils, and 2.7% developed conjunctivitis as an adverse reaction in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Dupilumab is an excellent therapeutic option in the concomitant treatment of multiple diseases characterized by type II inflammation.

Vacinas COVID-19 e imunobiológicos / COVID-19 vaccines and immunobiological drugs

Os medicamentos imunobiológicos têm sido frequentemente utilizados no tratamento das doenças alérgicas e de natureza imunológica. Esses agentes regulam a resposta imunológica do tipo 2 nas doenças alérgicas ou atuam em diversas vias de ativação alteradas nos erros inatos da imunidade. Com o surgimento da pandemia COVID-19 um crescente número de pacientes em uso de imunobiológicos para essas condições deverão ser vacinados contra o vírus SARS-CoV-2. Dessa forma, existe a necessidade de avaliar a segurança e eficácia destas vacinas nos pacientes em uso de imunobiológicos para asma, dermatite atópica, rinossinusite crônica com pólipos nasais, urticária crônica e erros inatos da imunidade. Foi realizada uma busca de literatura recente relevante sobre imunobiológicos e vacinas COVID-19 no PubMed. Existe um consenso de manutenção desses agentes durante a pandemia COVID-19, embora nas doenças alérgicas os mesmos devam ser suspensos durante a infecção ativa. Por outro lado, dados disponíveis em relação à segurança e eficácia das vacinas contra a COVID-19 nesse grupo de pacientes são escassos. Existem relatos do uso de outras vacinas inativadas em associação com alguns imunobiológicos demonstrando serem eficazes e seguras. Portanto, considerando o risco potencial da infecção COVID-19, especialmente nos pacientes portadores de erros inatos da imunidade, recomendamos que as vacinas contra a COVID-19 sejam utilizadas nos pacientes em uso de imunobiológicos. Desta forma, existe uma necessidade de estudos que avaliem estas questões haja vista que a terapia com diversos imunobiológicos tem sido amplamente utilizada nos pacientes com doenças alérgicas e de natureza imunológica.

Immunobiological drugs have often been used to treat allergic and immunological diseases. These agents regulate the type 2 immune response in allergic diseases or act on different activation pathways altered in inborn errors of immunity. With the emergence of the COVID-19 pandemic, an increasing number of patients with these conditions using these agents should be vaccinated against the SARS-CoV-2 virus. Thus, there is a need to evaluate the safety and efficacy of these vaccines in patients using biologics for asthma, atopic dermatitis, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, chronic urticaria, and inborn errors of immunity. A search for relevant recent literature on biologics and COVID-19 vaccines was conducted on PubMed. There is a consensus on maintaining the use of these agents during the COVID-19 pandemic, although in allergic diseases they must be suspended during active infection. Conversely, the available data regarding the safety and efficacy of the COVID-19 vaccines are scarce. There are reports of the use of other inactivated vaccines with some biologics proving to be effective and safe. Therefore, considering the potential risk of COVID-19 infection, especially in patients with inborn errors of immunity, we recommend that COVID-19 vaccines should be used in patients using biologics. Thus, there is a need for studies to assess these issues, given that therapy with several biologics has been widely used in patients with allergic and immunological diseases.

Uso clínico do rituximabe em doenças autoimunes / Clinical use of rituximab for autoimmune diseases

Doenças autoimunes são doenças universais, e os diagnósticos e tratamentos primários são habitualmente iniciados por clínicos em enfermarias ou ambulatórios, antes de serem encaminhados a especialistas. Além disso, pacientes em uso de biológicos internados em hospitais gerais têm sido cada vez mais frequentes na prática clínica. Conhecer o perfil de segurança, as indicações e os efeitos colaterais dessas drogas deve ser preocupação dos clínicos. Neste trabalho, foi realizada revisão de literatura sobre terapia biológica com rituximabe no tratamento das principais doenças autoimunes sistêmicas da prática clínica: artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculites relacionadas aos anticorpos anticitoplasma de neutrófilo, púrpura trombocitopênica imune e espondilite anquilosante. (AU)

AutoimmunAutoimmune diseases are universal diseases and primary diagnosis and treatment are typically initiated by internists in wards or outpatient clinics before being referred to specialists. In addition, patients on use of biologicals hospitalized in general hospitals have been increasingly common in clinical practice. Knowing the safety profile, the indications, and the side effects of these drugs should be a concern for the internists as well. In this study, the literature review was performed on biological therapy with Rituximab for treating the main systemic autoimmune diseases of clinical practice: rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides, immune thrombocytopenic purpura, and ankylosing spondylitis. (AU)

Quais fatores de risco podem aumentar a incidência de insuficiência cardíaca durante o tratamento do câncer de mama HER-2 positivo com trastuzumabe? / What risk factors can increase heart failure during trastuzumab HER-2 positive breast câncer treatment?

Racional: Para o tratamento do câncer de mama, um dos medicamentos utilizados é o trastuzumabe, anticorpo monoclonal que bloqueia o oncogene HER-2, e que pode levar a insuficiência cardíaca tipo II. Objetivo: Estudar o perfil dos pacientes acometidos pela cardiotoxicidade durante o tratamento com trastuzumabe, identificando seus fatores de risco. Métodos: Estudo transversal observacional retrospectivo com análise de prontuários de pacientes que realizaram tratamento com trastuzumabe. Resultados: Das pacientes analisadas, 40,0% desenvolveram insuficiência cardíaca, com média de idade de 57,3 anos. Destas, os fatores de risco foram: tabagismo, uso do trastuzumabe neoadjuvante, tumores maiores que 5 cm e com linfonodos positivos. A redução da fração de ejeção ventricular esquerda foi mais importante nos primeiros seis meses de tratamento e com recuperação apenas parcial ao final de um ano do uso do anticorpo monoclonal. Conclusão: A cardiotoxicidade durante o tratamento com trastuzumabe teve como fatores de risco o tabagismo, tumor maior que 5 cm, metástase linfonodal e tratamento neoadjuvante.

Introduction: To treat breast cancer, one of the medications used is trastuzumab, a monoclonal antibody that blocks the HER-2 oncogene and can lead to type II heart failure. Objective: To study the profile of patients affected by cardiotoxicity during treatment with trastuzumab, identifying their risk factors. Methods: Transversal observational retrospective study, with analysis of the patient's medical record that finished the treatment using trastuzumab. Results: Of the analyzed patients, 40% developed heart failure, with a medium age of 57,3 years old, and the most important risk factors related to it were: smoking, neoadjuvant treatment with trastuzumab, tumors bigger than 5 cm and positive lymph nodes. The decrease of the left ventricular ejection fraction was more intense in the first six months of treatment, with only partial recovery after one year using the monoclonal antibody. Conclusion: Risk factors for cardiotoxicity during treatment with trastuzumab were smoking, tumor larger than 5 cm, lymph node metastasis and neoadjuvant treatment.